阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输工具异常机制的研究

目的 数据分析 AD 病患者脑内淀粉样年前体细胞内挤压反常以及 DS 病患者脑内淀粉样年前体细胞内(APP)反常升高所引致 的神经元内体新功能及 NGF 逆向空运反常的机制。

方法 我们运用 Ts65Dn 生物技术鼠三维、PC12M 细胞内系 以及毒素原代 BFCNs 人才同步进行 APP 实则体新功能的冲击 的数据分析,在过表达出来 APP 及其各有不同激素片段的 PC12M 中会观察 NGF 诱导的生殖细胞内及神经膝土壤,并运用量子点荧光标有单小分子生物素转化成 NGF,用活细胞内幻灯片技术动 态 NGF 信号在毒素原代 BFCNs 轴膝中会的逆向空运。

结果 我们挖掘出,在 DS 小鼠三维-Ts65Dn 的角转化成年前脑组织人才的原代 BFCNs 内,Rab5 中性更早内体的数量及体积均明显增加。为必要性了解过多的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在细胞内及小分子水平上引致 Rab5 的反常,我们探测了各有不同结构的 APP 及其 CTFs 对更早 内体的冲击。

我们挖掘出无论是 PC12M 细胞内还是毒素原 代 BFCNs,当细胞内所致表达出来野生型段长 APP,APP 膝 见下文或者 APP b-CTF,均可引致Rab5 的活性增加以及更早内体的反常变大,这一改变导致 PC12M 细胞内在常用神经土壤因子刺激后,生殖细胞内受到冲击,同时,我们挖掘出在所致表达出来 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中会,NGF信号的逆向轴膝空运受损,神经元胞体锐减。

必要性数据分析,在应用了 Rab5 显性负性膝见下文-Rab5S34N 后,NGF 信号在这些所致表达出来 APP 或其 b-CTF 的细胞内中会表征反常被突出改善。

结论 我们的检验结果提供者了强有力的证据得出结论,细胞内内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的反常启动时相关,从而冲击 NGF 信号在细胞内内的转导和空运,引致 BFCNs 的变性及锐减。

编辑： 李娜